著名なウイルス学者/免疫学者が英国医学雑誌に寄稿し、原因不明の肝炎により命を落としたり、子供たちに緊急の肝移植が必要になったりしている事件は、英国で数百万人に投与されたアズトラゼネカ社の新型コロナウイルスワクチンのせいで発生していると説明した。

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原因不明の致死性肝炎が、世界中の子どもたちを襲っています。公衆衛生当局は、この病気を引き起こす一般的なウイルスを除外しましたが、数十人の子どもたちが緊急の肝移植を必要とし、また、悲しいことに数人が亡くなりました。

しかし、誰もが口にする疑問は「一体何が子供たちの間でこの致命的な肝臓炎の発生を引き起こしているのか？」だ。

尊敬されるウイルス学者/免疫学者のアン・キャスリン・エングウォール博士は英国医学雑誌に寄稿された 謎の原因が一体何なのかを説明するために。彼女の手紙全文を以下に掲載します。

「親愛なる編集者

アデノウイルス感染は、小児における急性肝炎を引き起こす可能性があります。SARS-CoV-2感染例がわずか15%であるのに対し、アデノウイルス感染例は感染小児の70%に認められます[1]。

さらに、SARS-CoV-2は2年以上もの間、以前に症例が出現することなく世界中に蔓延しています。アデノウイルス感染は通常、健康な小児に肝炎を引き起こすことはありません。そのため、全く新しいタイプのアデノウイルスが人類に持ち込まれた可能性が示唆されています。

この場合に問わなければならないのは、原因不明の肝炎の起源は英国にあり、ほとんどの子供たちが影響を受けていると思われることから、英国と他の国々を区別する要因や出来事は何か、最近起こったのか、ということである。

英国では人口のかなりの割合が、オックスフォードのジェンナー研究所で開発されたアストラゼネカ社のアデノウイルスベクターワクチンであるVaxzevriaの接種を受けています[2]。

チンパンジーウイルスベクターは、人間の集団免疫が低いために選択されたもので、チンパンジーの子の糞便から精製されたアデノウイルスに由来しています[3]。

ベクターは遺伝子組み換えされており、増殖できないため、目的の遺伝子を追加することができます。Vaxzervriaには、武漢で発生したSARS-CoV-2ウイルスのスパイクタンパク質を発現するDNA配列が挿入されています[4]。

アデノウイルスベクターワクチンが新たな組み換えウイルスの発生に寄与した可能性はあるでしょうか？たとえウイルスベクターが増殖しなかったとしても、多数の個体がアデノウイルスとの組み換えを起こすほどの明らかなリスクがあります。

多重性再活性化（MR）は、1971年に山本と下條によってアデノウイルスで発見された生存機構です[5]。これは、損傷したアデノウイルスゲノムが細胞内に存在する他のアデノウイルスと相互作用し、新たな生存可能なウイルスゲノムを形成するプロセスです。

このメカニズムは、微生物に起こりうる生殖（性）過程の初期変異体として説明されています[6]。人口の一部、特に免疫力が低下している人々は、潜伏性アデノウイルスを保有しています。

スウェーデンでは、成人の約20%と幼稚園児の約50%がキャリアです。ウイルスベクター送達システムの安全性に関するこの問題は、これらの医療機器の開発初期から頻繁に議論されていました。

これほど多くの人がアデノウイルスベクターワクチンに曝露されたのは歴史上初めてのことです。そのため、アデノウイルスとの組み換えリスクが高まります。

新型コロナウイルスの蔓延を防ぐため、社会を閉鎖するロックダウンが最近イギリスでも実施されました。残念ながら、その後、集団免疫の低下により、特に幼児において、あらゆる感​​染症に対する感受性が高まります。

彼らは様々なウイルスに比較的曝露されておらず、様々な病原体に対する免疫を構築する必要があります。そのため、集団内に免疫負債が存在するため、隔離措置後も新たなアデノウイルスはより急速に拡散する可能性があります。

感染しやすい人ではウイルス量が多くなり、より重篤な感染症や胃腸領域の損傷を引き起こし、ウイルス性肝炎につながる可能性があります。

アデノウイルス感染が小児の急性肝炎を引き起こしている場合、重症例は氷山の一角に過ぎず、アデノウイルス感染者の大多数は軽度の症状で済む可能性があります。ウイルスは英国から他国に拡散した可能性もありますが、アデノウイルスベクターワクチンが使用されている世界の他の地域で、アデノウイルスの組み換えが独立して発生した可能性もあります。

アデノウイルスベクターワクチンを大規模集団で使用することで、より病原性の高い新たなアデノウイルスが出現する可能性があり、これは既存の事実とも整合しています。ウイルスベクターワクチンのこの重要な安全性問題を調査するには、症例から採取したアデノウイルスゲノム全体の配列決定と、ワクチンウイルスベクターとの比較を行い、この仮説を検証または否定する必要があります。

参考文献
1. https://www.gov.uk/government/news/increase-in-hepatitis-liver-inflammat…
2. Folegatti, Pedro M et al. 「SARS-CoV-2に対するChAdOx1 nCoV-19ワクチンの安全性と免疫原性：第1/2相単盲検ランダム化比較試験の予備報告」Lancet（ロンドン、イギリス）vol. 396,10249 (2020): 467-478. doi:10.1016/S0140-6736(20)31604-4.
3. モリス、スーザン・J他「サルアデノウイルスをワクチンベクターとして利用する」Future virology vol. 11,9 (2016): 649-659. doi:10.2217/fvl-2016-0070
4. Zhu, Na et al. 「2019年、中国で肺炎患者から分離された新型コロナウイルス」ニューイングランド医学ジャーナル vol. 382,​​8 (2020): 727-733. doi:10.1056/NEJMoa2001017
5. 山本 秀、下條 秀「紫外線照射によるヒトアデノウイルス12型およびサルウイルス40型の多重性再活性化」ウイルス学. 45,2 (1971): 529–31. doi:10.1016/0042-6822(71): 90355-2. PMID 4328814.
6. ミコッド、リチャード・E他「微生物病原体における性別の適応的価値」『感染・遺伝学・進化』第8巻第3号（2008年）：267-285。ISSN 1567-1348 https://doi.org/10.1016/j.meegid.2008.01.002。 （https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S156713480800004X)

競合する利益： 利益相反なし

アン・キャスリン・エングウォール

免疫学、ウイルス学博士

ウプサラ、スウェーデン

BMJへのオリジナルの手紙は以下から閲覧できます。 こちら.