タウタンパク質は、グリア細胞内に保護的な脂肪滴を形成することで、脳細胞を酸化ストレスや毒性脂質から保護します。
アミロイドβの蓄積は、脳の代謝活動が活発な領域における保護反応である可能性があり、アルツハイマー病の主原因ではない可能性があります。
種子油に含まれる多価不飽和脂肪酸（PUFA）の過剰摂取やエンドトキシンへの曝露は、腸内環境を乱し、脳の炎症や酸化ストレスを引き起こします。
腸漏れと微生物叢の乱れは、慢性炎症、代謝機能障害、アルツハイマー病などの神経変性疾患の一因となります。
腸の健康、ミトコンドリアの機能、根本原因への対処に重点を置いた総合的なアプローチは、タウとアミロイドベータを直接ターゲットにするよりも効果的です。
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脳内のタウタンパク質とアミロイドβタンパク質の蓄積がアルツハイマー病を引き起こすという話を聞いたことがあるかもしれません。しかし、新たな証拠によると、これらのタンパク質は病気の根本原因ではなく、根本的な問題に対する防御反応である可能性が示唆されています。
Nature Neuroscienceに掲載された研究は、脳の健康におけるタウタンパク質の役割について新たな知見をもたらし、アルツハイマー病への関与に関する長年の定説に疑問を投げかけている。1この研究は、タウが脳細胞を酸化ストレスや毒性脂質から保護することを明らかにした。
タウタンパク質は、ニューロンを取り囲み保護する支持細胞であるグリア細胞における脂肪滴の形成に不可欠であることが判明しました。これらの脂肪滴は防御機構として機能し、脳細胞にダメージを与える有害な酸化脂質を中和するのに役立ちます。
研究者らがグリア細胞中のタウレベルを上昇させたところ、この防御プロセスが阻害され、細胞はストレスを受けたニューロンが産生する毒性脂質に対してより脆弱になった。言い換えれば、アルツハイマー病に見られるタウ蓄積は、脳が進行中の損傷に対抗しようとする試みであり、根本的な原因ではない可能性がある。
目次：
脳の健康におけるタウの有益な役割
脳のグリア細胞は認知機能の健康維持に重要であり、酸化ストレスから脳を守るための興味深いメカニズムを発達させています。ニューロンが高レベルの活性酸素種（ROS）にさらされると、自己防衛戦略として毒性のある過酸化脂質（LPO）を生成し、排出します。
LPOとは、PUFAが損傷を受けた後に起こる変化のことです。グリア細胞が救世主となり、これらの危険な脂質を取り込み、脂質滴として貯蔵します。2
このプロセスは細胞のリサイクルプログラムのようなもので、グリア細胞はニューロンに害を及ぼす可能性のある有害な脂質を安全に封じ込め、分解します。この研究では、タウタンパク質がこの保護機構を適切に機能させる上で不可欠であることが明らかになりました。
タウが十分でないと、グリア細胞は保護的な脂肪滴を形成するのに苦労し、ニューロンは酸化ダメージに対してより脆弱になります。この発見は、脳内のタウの微妙なバランスを維持することの重要性を浮き彫りにしています。タウが少なすぎるのも、多すぎるのと同じくらい問題です。
アミロイドβの蓄積は防御機構である
アルツハイマー病に関する有力な理論は、認知機能低下の主な原因としてアミロイドβ（Aβ）プラークの蓄積に焦点を当ててきた。しかし、蓄積された研究は、Aβが脳内で保護的な役割を果たしていることを示唆している。3
『アルツハイマー＆認知症』誌に掲載されたある研究<sup> 4 </sup>では、アルツハイマー病患者の脳におけるAβ蓄積とグルコース代謝の間に相関関係があることが明らかになった。一般的に信じられていることとは異なり、平均グルコース代謝が高い領域ほどAβの沈着量が多いことが示された。これは、Aβが保護的な手段として、代謝活性の高い脳領域に蓄積しやすいことを示唆している。
Aβは、脳が最も活発に活動する領域を損傷から守ろうとする働きだと考えてください。しかし、この防御には限界があるようです。アルツハイマー病患者の脳の各領域において、Aβレベルの上昇とグルコース代謝の低下が相関しており、過剰なAβ蓄積が最終的に正常な脳機能を阻害する可能性があることが示唆されています。
Aβのこの二面性――最初は保護的に働くが、過剰になると有害になる可能性がある――は、Aβ除去を標的としたアルツハイマー病治療がほとんど成功していない理由を説明できるかもしれない。5
それにもかかわらず、米国食品医薬品局（FDA）は、脳内のアミロイドβに結合するレケンビなどの危険なアルツハイマー病治療薬の承認を続けています。アミロイドβを減少させる薬に頼ることは、良くても誤った判断であり、最悪の場合、何の利益も得られないまま患者を生命を脅かす可能性のある副作用にさらすことになります。アルツハイマー病は複雑な疾患であり、予防と治療には包括的なアプローチが必要です。
タウタンパク質とAβは、神経変性の主原因というよりは、根本的な損傷に対する脳の反応であると考えられます。特にタウは、ニューロン内の微小管の安定化に関与しており、酸化ストレスから脳を保護する役割を果たしている可能性があります。同様に、Aβは抗酸化物質として作用し、損傷した血管を塞ぐのに役立つ可能性があります。
脳は防御機構としてこれらのタンパク質を生成しますが、損傷の根本的な原因が持続すると、それらの蓄積が過剰になり、潜在的に有害となります。この視点の転換は、タウやAβの除去に焦点を当てるのではなく、代謝機能障害や炎症といった根本原因に対処することの重要性を強調しています。
種子油とエンドトキシンがアルツハイマー病を引き起こす仕組み
腸内環境が健全であることは、脳機能を含む全身の健康にとって不可欠です。この多様な微生物群は、アルツハイマー病を含む様々な病気から体を守る上で重要な役割を果たしていますが、種子油に含まれるリノール酸などの多価不飽和脂肪酸（PUFA）を多く含む食事は、腸内環境を破壊し、一連の有害な影響を引き起こします。バイオエネルギー研究者のゲオルギ・ディンコフ氏は次のように説明しています。6
[Nature Neuroscience] の研究7では、AD [アルツハイマー病] に見られる ROS は、過剰な脂質蓄積 (糖尿病など) によって引き起こされる可能性があり、そのような蓄積 (脳に局在している場合でも) は、低炭水化物/高脂肪食によって容易に引き起こされる可能性があると述べている。
アッカーマンシアのような重要な菌種を含む、酸素に耐性のない有益な腸内細菌を育むことは、腸の防御力を強化し、全体的な健康を促進します。これらの有益な細菌は食物繊維を発酵させて短鎖脂肪酸（SCFA）、特に酪酸を生成します。
特に、EubacteriumやEisenbergiellaなどの酪酸産生菌は、アルツハイマー病のリスク低下と関連していることが知られています。8酪酸は結腸上皮細胞に栄養を与え、腸管バリアを強化します。短鎖脂肪酸（SCFA）はムチン産生も刺激し、有害な細菌に対する防御壁を形成します。
リーキーガットとエンドトキセミアの危険性
酸素不耐性菌の減少は、腸管透過性亢進、いわゆるリーキーガット（腸漏れ）を引き起こします。これにより、毒素、未消化の食物粒子、有害な微生物が血流に入り込み、全身性炎症や慢性的な健康問題を引き起こします。この炎症は、脳内のAβとタウの保護的蓄積を促す根本的な損傷の一因となる可能性があります。酸素不耐性菌は、消化されにくい植物繊維を有益な脂肪に変換する上で不可欠です。
これらの細菌は酸素のない環境で繁殖しますが、その環境を維持するには十分な細胞エネルギーが必要です。しかし、種子油の摂取や、プラスチックに含まれる内分泌かく乱化学物質（EDC）、電磁場（EMF）への曝露といった要因は、このエネルギー産生を阻害し、理想的な無酸素の腸内環境を維持することを困難にします。
さらに、タウが中和を助ける毒性脂質は、多くの場合、PUFAの過剰摂取やエンドトキシンへの曝露によって生じる副産物です。これらの要因は脳内で慢性的な炎症と酸化ストレスを引き起こし、アルツハイマー病に関連する認知機能の低下につながります。
私の見解では、死亡原因の第1位ではないにしても、主要な原因の一つは、敗血症性ショックを引き起こすエンドトキシン血症です。これは、腸内に存在すべきではない通性嫌気性菌（酸素耐性細菌）がエンドトキシンを分泌することで発生します。これらの病原細菌は、非常に毒性の強いエンドトキシン、つまりリポ多糖類（LPS）を産生します。これが、弱った腸管バリアを通過して全身循環に入ると、炎症を引き起こします。
この概念を理解するために、新しい簡単な用語「マイティショック」を導入します。「マイティ」はミトコンドリアの略で、エンドトキシンの標的であるミトコンドリアを表します。エンドトキシンの放出が非常に危険な理由は、ミトコンドリアを毒化し、機能を停止させるからです。このトピックについては今後さらに詳しく取り上げますので、「マイティショック」に関する記事をお楽しみに。
この慢性的な低レベルの炎症は、以前の研究で論じられたように、アルツハイマー病におけるAβ蓄積に先立つ代謝機能障害の一因となります。したがって、腸漏れ、つまり腸内細菌叢の乱れは、アルツハイマー病のような神経変性疾患を含むあらゆる疾患の根本的な原因の一つです。
ミトコンドリア機能を改善し、健康な腸内環境を維持することで、有益な細菌の増殖が促進され、有害なエンドトキシンの影響が軽減されます。このアプローチは、 Aβタンパク質やタウタンパク質の除去に焦点を当てるのではなく、炎症や代謝機能障害の根本原因に対処することで、認知症やその他の慢性疾患の原因となる要因を軽減します。
脳の健康へのホリスティックなアプローチ
Aβとタウの保護的役割、そして腸内環境の重要性を理解することで、アルツハイマー病の予防と治療に新たな道が開かれます。将来の治療法は、これらのタンパク質を直接標的とするのではなく、神経変性の根本的な原因に対処しながら、脳の自然な保護メカニズムをサポートすることに重点を置くようになるかもしれません。
これには、腸内環境への介入を通じて炎症を軽減し、脳の代謝を最適化する戦略が含まれます。健康な腸内マイクロバイオームを育み、酸素不耐性菌と酸素耐性菌のバランスを崩す要因に対処することで、Aβとタウの過剰な蓄積を防ぎながら、それらの保護効果を維持できる可能性があります。
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この新たな理解を武器に、脳の健康をサポートし、アルツハイマー病のリスクを軽減するための積極的な対策を講じることができます。これらの根本原因に対処する包括的なアプローチを脳の健康に取り入れることで、脳本来の保護メカニズムをサポートし、加齢に伴う認知機能を維持することができます。ミトコンドリア機能を最適化することに加え、以下の戦略はアルツハイマー病のリスク軽減にも役立つ可能性があります。
| グルテンとカゼインを避ける（主に小麦と低温殺菌乳製品、バターなどの乳脂肪は除く） – 研究によると、グルテンと神経変性疾患の間には関連があることが示唆されています。9 グルテンは腸の透過性を高め、タンパク質が本来あるべきではない場所である血流に入り込むことを可能にします。これにより免疫系が敏感になり、炎症と自己免疫が促進されます。これらはどちらもアルツハイマー病の発症に関与しています。 |
| 腸内フローラを最適化する 発酵食品を定期的に摂取し、加工食品を含むLAの摂取量を減らすことで改善できます。LAの過剰摂取はエネルギー産生を阻害し、エンドトキシンを産生する病原性腸内細菌の増殖につながります。 |
| 安全な日光浴でビタミンDレベルを最適化しましょう アルツハイマー病患者のビタミンDレベルが低いと、認知機能テストの結果が悪くなることが知られています。ある研究では、 ビタミンDは認知症のリスクを40％減少させた.10 |
| 空腹時のインスリン濃度を3未満に保ちます。 |
| 葉酸が豊富な栄養価の高い食事を摂る — 野菜は葉酸の最良の形態です。毎日たくさんの野菜を食べることで葉酸を摂取できます。葉酸の劣化した合成版である葉酸などのサプリメントは避けましょう。 |
| 水銀とアルミニウムを避け、体から排除しましょう — 重量の50％が水銀である歯科用アマルガム充填物は、 重金属毒性アマルガムの除去は、必ず生物学を専門とする歯科医に依頼してください。アルミニウムの摂取源としては、制汗剤、調理器具、ワクチンのアジュバントなどが挙げられます。 |
| 鉄分値が高くないか確認し、高ければ献血しましょう —脳内の鉄の蓄積は アルツハイマー病の影響が最も大きい地域に集中している特に前頭皮質と海馬に鉄が集中しています。磁気共鳴画像検査により、アルツハイマー病の脳では鉄濃度が上昇していることが明らかになっています。 |
| ブルーベリーなどの抗酸化物質が豊富な食品を食べる — アントシアニンと抗酸化物質を多く含む野生のブルーベリーは、神経疾患を予防する効果があることが知られています。 |
| 避ける 抗コリン作用薬 (NAIST) と スタチン薬 神経伝達物質であるアセチルコリンを阻害する薬剤は、認知症のリスクを高めます。これらの薬剤には、特定の夜間鎮痛剤、抗ヒスタミン剤、睡眠補助剤、特定の抗うつ剤、失禁抑制剤、特定の麻薬性鎮痛剤が含まれます。スタチン系薬剤は特に問題が多く、コレステロールの合成を抑制し、脳内のコエンザイムQ10や神経伝達物質の前駆体を枯渇させ、低密度リポタンパク質と呼ばれる不可欠な輸送体分子の生成を阻害することで、必須脂肪酸や脂溶性抗酸化物質が脳に十分に供給されないようにします。 |
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ソースとリファレンス
- 1, 2, 7 ネイチャーニューロサイエンス 26年2024月XNUMX日
- 3, 4 アルツハイマー型認知症。 2023 年 19 月;3(771):783-10.1002。土井: 12701/alz.2022。 Epub 8 XNUMX 月 XNUMX
- 5, 6 Haidut.me 9年2024月XNUMX日（アーカイブ）
- 8 サイエンティフィック・レポート 31年2023月XNUMX日
- 9 Am J ライフスタイル医学。 2022 11 16;1(32):35-10.1177。土井：15598276211049345/2022。 eコレクション XNUMX XNUMX月～XNUMX月
- 10 診断、評価、疾患モニタリング、2023年; doi: 10.1002/dad2.12404
著者について
ジョセフ・メルコラ博士は、Mercola.comの創設者兼オーナーであり、米国認定家庭医学オステオパシー医師、米国栄養学会フェロー、そしてニューヨーク・タイムズのベストセラー作家です。彼は自身のウェブサイトMercola.comで、幅広いトピックを網羅した記事を毎日複数公開しています。
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